近日,一名重癥克羅恩患者因新冠疫情無(wú)法赴美國(guó)治療,從廈門慕名到我院消化內(nèi)科,順利完成國(guó)內(nèi)一例喜達(dá)諾皮下給藥治療。
從患者入院用藥并留觀到出院,不過(guò)是“朝九晚五”之間,卻是國(guó)內(nèi)克羅恩病生物制劑治療的“里程碑”。這是我院在炎癥性腸病應(yīng)用生物制劑“類克(英夫利西單抗)”后又一進(jìn)展,也標(biāo)志著我院潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病診治走在國(guó)內(nèi)的先進(jìn)行列。
接受治療的張女士,已被不明原因腹瀉困擾多年,每天排稀便4-7次,還不時(shí)出現(xiàn)腸道梗阻表現(xiàn),先后就診廈門、北京多家醫(yī)院,做了全身多處檢查也沒(méi)找出病因,張女士體重也因疾病的進(jìn)展下降20余斤。最后因膠囊內(nèi)鏡檢查時(shí)嵌頓在小腸,才發(fā)現(xiàn)小腸有多發(fā)潰瘍并腸腔狹窄,進(jìn)一步完善檢查,終于找到病因:小腸克羅恩病,伴有小腸狹窄。
在各方專家的努力下,滯留數(shù)月的膠囊內(nèi)鏡終于順利排出,但小腸克羅恩病導(dǎo)致的長(zhǎng)期腹瀉、腸道狹窄如何治療?在炎癥性腸病專家的建議下,2017年張女士開始接受生物制劑“類克”抗炎治療。經(jīng)過(guò)2年的治療,腹瀉、腸梗阻癥狀逐漸好轉(zhuǎn),營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)也開始恢復(fù)。
但由于發(fā)生耐藥,張女士又出現(xiàn)了癥狀反復(fù),這意味著國(guó)內(nèi)最先進(jìn)的生物制劑治療方案也不能控制她的病情。隨后,張女士遠(yuǎn)赴美國(guó),接受國(guó)外最新的藥物“烏司奴單抗(喜達(dá)諾)”治療,經(jīng)過(guò)7次用藥,病情已完全控制,營(yíng)養(yǎng)狀況也得到明顯改善,恢復(fù)到發(fā)病情的狀態(tài)。
今年因新冠病毒疫情,張女士無(wú)法再赴美用藥,幸而“喜達(dá)諾”于今年5月23日在國(guó)內(nèi)上市,張女士幾經(jīng)打聽(tīng),我院蘇軍凱博士團(tuán)隊(duì)不僅在潰瘍性結(jié)腸、克隆羅病有應(yīng)用“類克”有著很好的經(jīng)驗(yàn),而且可以為其采購(gòu)所需藥物“喜達(dá)諾”。經(jīng)多方協(xié)作,消化內(nèi)科與藥學(xué)在最短時(shí)間內(nèi)為其申購(gòu)。
8月12日下午,炎癥性腸病組長(zhǎng)蔡藝玲主治醫(yī)生為其完善治療前檢查及評(píng)估后,張女士接受了“喜達(dá)諾”皮下注射治療。易歡護(hù)長(zhǎng)在患者腹部皮膚消毒后,將皮下注射針輕輕一扎一推,不到1分鐘便完成給藥。經(jīng)過(guò)用藥后觀察,張女士生命體征正常,未出現(xiàn)頭暈、乏力、過(guò)敏等藥物反應(yīng),即辦理出院。
相比以往生物制劑治療,需要心電及血壓監(jiān)測(cè),有些還需要2-3小時(shí)靜脈用藥,“喜達(dá)諾”用藥時(shí)間大大縮短,且安全性更高,也無(wú)需預(yù)防用藥。
“喜達(dá)諾”上市——患者的福音,醫(yī)生的利器
“喜達(dá)諾”是靶向白細(xì)胞介素12(IL-12)和白細(xì)胞介素23(IL-23)單抗,能夠通過(guò)與IL-12和IL-23所共有的p40亞單位相結(jié)合,阻止其與細(xì)胞表面的受體IL-12 β1相結(jié)合,來(lái)抑制這2種前炎性細(xì)胞因子。IL-12和IL-23是2種天然存在的蛋白質(zhì),被認(rèn)為在免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。相比以往的生物制劑,其優(yōu)勢(shì)在于:安全,起效快,維持時(shí)間長(zhǎng)。適用于接受其它藥物治療失敗或不耐受的18歲及以上克羅恩病成人患者,對(duì)于這類患者而言,“喜達(dá)諾”的上市意味著他們的病情可以得到更好的控制。
在喜達(dá)諾上市前,國(guó)內(nèi)能緩解克羅恩病的生物制劑主要有:類克(英夫利西單抗)及修美樂(lè)(阿達(dá)木單抗),兩者均屬于靶向腫瘤壞死因子TNF-α單抗,在一定程度上有效抑制腸道炎癥反應(yīng),促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)的作用,有效地控制病情的進(jìn)展,但在使用中部分患者可能出現(xiàn)輸液反應(yīng)。而全人源化的“喜達(dá)諾”一大優(yōu)勢(shì)就在于安全性更好。
由于目前國(guó)內(nèi)仍沒(méi)有該藥的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)及數(shù)據(jù),國(guó)內(nèi)知名的炎癥性腸病治療中心多為首次用藥(靜脈輸液),而張女士已進(jìn)行多次用藥,可直接皮下注射給藥。因此,這是國(guó)內(nèi)首例開展皮下用藥治療,為國(guó)內(nèi)的用藥經(jīng)驗(yàn)提供真實(shí)世界數(shù)據(jù)支撐,也為國(guó)內(nèi)患者積累用藥經(jīng)驗(yàn)。